Effets spécifiques sur la fonction reproductive pertinents pour l’évaluation des risques cumulatifs des résidus de pesticides

Introduction

L’évaluation des risques liés aux résidus de pesticides dans l’alimentation humaine nécessite une compréhension approfondie de leurs impacts sur la santé, notamment en ce qui concerne la fonction reproductive. Dans ce contexte, l’identification et la caractérisation des effets spécifiques sur la reproduction humaine revêtent une importance capitale pour le développement d’une évaluation cumulative des risques (CRA). Le présent article analyse les mécanismes, points d’effet et stratégies d’intégration de ces paramètres au sein des schémas d’évaluation des risques cumulatifs, en s'appuyant sur les orientations scientifiques publiées par l’EFSA.

Principes généraux de l’évaluation cumulative des risques (CRA)

L’approche cumulative en matière de risques implique de prendre en compte l’exposition simultanée à plusieurs substances, ici des pesticides, qui peuvent agir en combinaison sur une même cible biologique. L’EFSA recommande d’identifier des effets toxiques similaires ou convergents — appelés "effets spécifiques" — pour définir des groupes d’évaluation cumulative (CRA groups). La fonction reproductive étant particulièrement vulnérable à de nombreux pesticides, il est essentiel de définir quels effets relèvent d’une impact cumulable.

Définition des effets spécifiques sur la fonction reproductive

Les effets sur la reproduction couvrent un large spectre de manifestations, allant de la perturbation hormonale à l’altération structurelle ou fonctionnelle des gonades, en passant par les impacts sur la fertilité, la gestation et l’embryogenèse. Les critères essentiels pour retenir un effet spécifique en vue d’une évaluation cumulative sont les suivants :

• Lien de causalité et spécificité pour la reproduction : L’effet doit être clairement attribuable à une action sur la fonction reproductive, sans être confondu avec une toxicité générale ou systémique.
• Mode d’action commun : Les pesticides regroupés doivent impacter une même cible biologique (ex : perturbation endocrinienne à médiation œstrogénique ou androgénique, lésions testiculaires, altération de la spermatogenèse ou de la folliculogenèse).
• Reproductibilité et pertinence chez l’humain : Les effets sélectionnés doivent présenter une plausibilité biologique basée sur des observations animales ou humaines robustes.

Points d’effet clés pour la fonction reproductive

Pour définir les effets pertinents pour la CRA, l’EFSA distingue plusieurs catégories :

1. Altérations hormonales spécifiques

Les perturbations du système endocrinien, via une modification des taux d’œstrogènes, de testostérone, de LH, FSH ou d’autres hormones sexuelles, entraînent des défauts de maturation cellulaire, une fertilité réduite, ou des troubles du cycle. Les pesticides interférant avec les récepteurs hormonaux ou les enzymes stéroïdogéniques doivent être systématiquement pris en compte dans la CRA.

2. Dégénérescence ou dysfonctionnement des gonades

La réduction du volume testiculaire, l’atrophie ovarienne, la destruction des cellules germinales ou la perturbation de la folliculogenèse représentent des marqueurs cruciaux d’une toxicité reproductive. Ces altérations sont généralement bien documentées dans les études animales et doivent être intégrées dans le regroupement des substances pour la CRA.

3. Retard pubertaire et troubles du développement sexuel

Certains pesticides induisent des anomalies du développement sexuel secondaire chez la progéniture, y compris le retard du développement des caractères sexuels secondaires et des malformations congénitales des organes reproducteurs. Ces effets, bien que parfois indirects, sont considérés dans le regroupement lorsqu’ils résultent d’une perturbation du système reproducteur.

4. Effets sur la fertilité et la gestation

La diminution de la fertilité, la baisse du nombre de portées, l’augmentation des avortements ou résorptions fœtales, ainsi que les altérations de la viabilité embryonnaire modèlent les critères d’intégration pour la CRA. La plupart de ces effets sont documentés via des études multigénérationnelles.

5. Effets transgénérationnels

L’impact potentiel de certains pesticides sur les générations futures par l'intermédiaire de modifications épigénétiques ou via la distribution persistante dans l'organisme maternel pourrait nécessiter une vigilance accrue dans la CRA lorsque les données sont disponibles.

Synthèse des mécanismes d’action impliqués

L’inclusion d’un pesticide dans un groupe d’évaluation cumulative repose sur la reconnaissance d’un mode d’action prédominant commun. Exemple typique, les inhibiteurs de l’aromatase (clé pour la synthèse des œstrogènes) ou les modulateurs des récepteurs androgéniques. Les interactions additionnelles ou synergiques, telles qu’observées dans certains cocktails de pesticides, peuvent amplifier les effets observés.

Intégration des effets spécifiques dans la démarche CRA

L’EFSA préconise une approche structurée en plusieurs étapes :

• Identification des pesticides d’intérêt : Sur la base des effets spécifiques démontrés ou suspectés.
• Caractérisation des points d’effet : En proposant une hiérarchisation des effets selon leur spécificité et leur gravité pour la fonction reproductive.
• Détermination des groupes CAG : Regroupement des substances partageant des effets ou mécanismes similaires.
• Évaluation conjointe de l’exposition : En tenant compte des scénarios réalistes de consommation, de l’accumulation potentielle et de la variabilité interindividuelle.

Recommandations pour l’amélioration de la CRA

• Standardisation des critères de spécificité : Harmoniser au niveau européen les définitions et seuils biologiques pertinents pour la sélection des effets spécifiques sur la fonction reproductive.
• Renforcement des études mécanistiques : Accroître la compréhension des voies d'action, notamment pour les effets faiblement spécifiques ou difficiles à relier à la reproduction.
• Actualisation continue des groupes CAG : Adapter les regroupements à l’optimisation des connaissances scientifiques.
• Prise en compte des effets à faible dose et chroniques : Élargir l’analyse aux scénarios d’exposition réalistes et durables dans le temps.

Conclusion

L’évaluation cumulative des risques des pesticides sur la fonction reproductive repose sur une identification rigoureuse des effets spécifiques, une hiérarchisation des mécanismes d’action et la constitution de groupes d’agents cumulatifs pertinents. Cette démarche, soutenue par une veille scientifique et réglementaire continue, vise à garantir la protection efficace de la population face aux risques liés aux expositions combinées.

Source : https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/j.efsa.2025.9809